转自：医药观澜

▎药明康德内容团队编辑

从外部引进产品是创新药公司扩充产品管线的重要方式之一。据不完全统计，2023年中国创新药公司达成了十多项license-in授权合作，引进产品涉及抗CD19原位CAR项目、BiDAC降解剂、外用PDE4抑制剂、长效PCSK9抑制剂、CAR-NK细胞疗法等多个创新产品。本文中就让我们来看看达成license-in授权合作的中国公司都有哪些？这些引进的产品又有望惠及哪些患者？（本文license-in授权合作统计范围为：中国公司引进海外公司在研新药相关权益，不包含技术/平台类授权合作、纯商业化推广类授权合作）

授权方：Orna公司

引进方：先博生物

产品名：ORN-101等

作用机制：抗CD19原位CAR项目等

2023年1月，先博生物和Orna Therapeutics（简称Orna公司）宣布达成一项合作协议，先博生物将负责Orna公司利用突破性环状mRNA技术（oRNA）开发的体内细胞治疗产品在大中华区抗肿瘤领域的开发和上市，其中包括Orna公司管线中领先的抗CD19原位嵌合抗原受体T细胞技术 (isCAR) 项目ORN-101。

根据Orna公司新闻稿，该公司专有的isCAR技术包括两个组成部分：精心设计的表达CAR的oRNAs，以及旨在将oRNA递送至免疫系统细胞的定制化脂质纳米颗粒（LNPs）。ORN-101是一种原位CAR疗法，它利用LNP递送环形RNA，在患者体内对免疫细胞进行改造。这一技术的潜在优势在于不需要患者接受治疗清除体内的淋巴细胞，并且可以允许可靠的剂量控制，克服体外CAR-T细胞疗法的多重障碍。

授权方：VFMCRP公司

引进方：维健医药

产品名：difelikefalin注射剂

作用机制：KOR激动剂

2023年1月，维健医药和Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma（VFMCRP）宣布签署了Korsuva（difelikefalin）注射剂开发和商业化的长期独家许可协议。VFMCRP公司将获得预付款和额外的上市获批后的里程碑付款等，维健医药将获得Korsuva注射剂开发和商业化的独家权益，用于在中国大陆地区的透析患者中治疗慢性肾病相关瘙痒症。维健医药还有权在中国香港、澳门、台湾地区等地扩展授权区域。

VFMCRP公司是CSL Vifor和Fresenius Medical Care的合资公司。Korsuva注射剂中的活性物质difelikefalin是一种kappa阿片受体（KOR）激动剂，已在美国、欧盟等地获批用于治疗患有慢性肾病相关瘙痒症的成人血液透析患者。该产品的亲水性肽结构限制了它进入中枢神经系统（CNS），使其有别于具有中枢活性的kappa阿片类激动剂，也不会引起呼吸抑制。

授权方：PhaseBio公司

引进方：箕星药业

产品名：PB6440（目前称JX09）

作用机制：高选择性醛固酮合成酶抑制剂

2023年2月，箕星药业宣布一项心血管领域创新产品的全球收购。通过资产购买，箕星药业将获得PhaseBio公司在研产品PB6440的全球权益。PB6440（目前称JX09）为新一代高选择性醛固酮合成酶抑制剂，针对包括高血压在内的心血管领域未满足治疗需求。体外研究表明，JX09对醛固酮合成酶的选择性是皮质醇合成酶的300多倍，其还能使醛固酮水平降低>90%，且不会和同类产品一样导致肾上腺类固醇前体物质的增加。

授权方：Onconic公司

引进方：丽珠医药

产品名：zastaprzan

作用机制：P-CAB

2023年3月，丽珠医药宣布与Onconic Therapeutics（简称Onconic公司）就后者开发的zastaprzan签署了一项在大中华区的独占许可授权协议。丽珠医药将向Onconic公司支付许可费1500万美元首付款以及技术转移费用、相应的开发里程碑金及销售里程碑金共计不超过1.1250亿美元。Zastaprazan是Onconic公司自主研发的一款创新钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），正在韩国开展一项针对糜烂性食管炎的3期临床试验。该产品具有起效快、抑酸效果佳且作用持久、不良反应少等特点，未来可拓展至十二指肠溃疡、幽门螺旋杆菌感染和非糜烂性胃食管反流病等的治疗。

授权方：Acorda公司

引进方：畅溪制药

产品名：Inbrija

作用机制：左旋多巴吸入粉雾剂

2023年5月，畅溪制药与Acorda Therapeutics（简称Acorda公司）宣布就Inbrija（左旋多巴吸入粉雾剂）在大中华地区（包括中国大陆、香港、澳门、台湾地区）的临床应用达成合作。畅溪制药负责推进Inbrija在大中华地区的临床应用，同时将向Acorda公司支付250万美元的首期付款，以及后续多至1.41亿美元的潜在里程碑付款。Inbrija是一款粉雾剂，能通过吸入给药的途径快速起效，帮助患者迅速应对“关”期发作，从而提高生活质量。该产品已在美国和欧盟获批上市，用于正在接受左旋多巴-多巴脱羧酶抑制剂治疗的成年帕金森病患者在“关”期的间歇性治疗。

授权方：C4 Therapeutics

引进方：贝达药业

产品名：CFT8919

作用机制：BiDAC降解剂

2023年5月，贝达药业宣布与C4 Therapeutics达成合作，引进变构BiDAC降解剂CFT8919项目。贝达药业前期将向C4 Therapeutics公司支付3500万美元，以及最多达3.57亿美元的里程碑付款总额、CFT8919在授权地区约定比例的销售提成等，同时将在大中华区完成CFT8919的开发、制造和商业化。CFT8919是一种具有口服生物利用度的变构BiDAC降解剂。在临床前研究中，该产品在EGFR L858R驱动的非小细胞肺癌（NSCLC）的体内外模型中具有活性，可靶向广泛的在靶耐药突变，且有颅内活性，具有预防或治疗患者脑转移的潜力。2023年12月，该药已经在中国获批临床。

授权方：Arcutis公司

引进方：中美华东

产品名：罗氟司特乳膏剂及泡沫剂

作用机制：PDE4抑制剂

2023年8月，华东医药全资子公司中美华东与Arcutis Biotherapeutics（简称Arcutis公司）宣布签署独家许可协议，中美华东将获得新一代磷酸二酯酶-4（PDE4）抑制剂罗氟司特外用制剂（包括罗氟司特乳膏剂Zoryve和罗氟司特泡沫剂ARQ-154）在大中华区及东南亚的独家许可，包括开发、注册、生产及商业化权益。Arcutis公司将获得3000万美元的首付款，不超过6425万美元的注册及销售里程碑付款等。Zoryve乳膏已获美国FDA批准，用于治疗12岁及以上患者的斑块状银屑病（包括间擦区域），以及用于6-11岁儿童斑块状银屑病的局部治疗。ARQ-154也于2023年12月获FDA批准，用于治疗9岁及以上成人和儿科患者的脂溢性皮炎。

授权方：MC2公司

引进方：中美华东

产品名：Wynzora乳膏

作用机制：固定剂量复方制剂

2023年8月，华东医药再次宣布与MC2 Therapeutics A/S全资子公司（MC2公司）签署合作协议，获得后者用于治疗斑块状银屑病的药物Wynzora乳膏在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家开发和商业化权益。MC2公司将获得最高不超过1600万美元的预付款及注册里程碑付款，以及最高不超过3600万美元的销售里程碑付款等。Wynzora乳膏是一种卡泊三醇和倍他米松的固定剂量复方制剂，此前已经获FDA批准用于局部治疗成人斑块状银屑病，包括头皮银屑病。该产品利用了MC2公司的药物递送系统PAD技术，使其成为一种方便使用的水性乳膏。

授权方：LIB公司

引进方：海森生物

产品名：Wynzora乳膏

作用机制：长效PCSK9抑制剂

2023年9月，海森生物和LIB Therapeutics（简称LIB公司）联合宣布达成许可协议。海森生物获得后者开发的lerodalcibep在大中华区开发和商业化的独家专有权，LIB公司将获得2000万美元的预付款，并有可能额外获得最高达3.05亿美元的临床、注册及销售里程碑付款。Lerodalcibep融合蛋白是一款第三代长效PCSK9抑制剂，其每月仅需一针皮下注射，且注射体积更少，可以帮助减少注射部位不良反应和免疫原性。2023年11月，LIB公司宣布已完成lerodalcibep针对心血管疾病的全球3期研究，计划于2024年上半年向FDA递交该产品的上市申请。

授权方：Kezar公司

引进方：云顶新耀

产品名：泽托佐米

作用机制：免疫蛋白酶体抑制剂

2023年9月，云顶新耀宣布与Kezar Life Sciences（以下称Kezar公司）签订合作与授权协议，将在大中华区、韩国和部分东南亚国家开发和商业化后者免疫蛋白酶体抑制剂泽托佐米（zetomipzomib）。根据协议条款，Kezar公司有权获得700万美元预付款，以及最高为1.255亿美元的临床和商业里程碑付款等。区别于传统的直接免疫抑制剂作用，泽托佐米可以调节先天免疫和获得性免疫反应，从而降低炎症对器官造成的损伤。该产品可开发用于治疗包括狼疮性肾炎、系统性红斑狼疮在内的一系列自身免疫性疾病。云顶新耀计划与Kezar公司共同推进该产品治疗狼疮性肾炎的全球2b期研究。

授权方：Senti Bio公司

引进方：晟临生物

产品名：SENTI-301A

作用机制：CAR-NK细胞疗法

2023年11月，晟临生物宣布与Senti Biosciences（简称Senti Bio公司）就实体瘤治疗产品SENTI-301A在中国的临床开发达成新的战略合作。晟临生物将主导SENTI-301A产品的临床开发、运营和生产，Senti Bio将保留SENTI-301A在中国大陆、香港、澳门和台湾地区以外地区的所有商业化权利。在达到预期结果的前提下，Senti Bio将有资格获得高达1.56亿美元的里程碑付款和分级特许权使用费。

公开资料显示，晟临生物致力于开发治疗疑难实体瘤的智能CAR免疫细胞疗法。SENTI-301A是一种现货型健康供体来源的CAR-NK细胞疗法，专为治疗表达GPC3的肿瘤而设计。该产品还融入了校定释放的白介素-15（crIL-15），这是一种多功能免疫刺激有效载荷，旨在同时刺激周围的免疫细胞，促进CAR-NK细胞的扩增、持久性和肿瘤杀伤力。

授权方：Ensem Therapeutics

引进方：百济神州

产品名：ETX-197

作用机制：CDK2抑制剂

11月21日，百济神州与Ensem Therapeutics（昂胜医药）联合宣布一项授权合作协议，百济神州从昂胜医药获得一款在研、即将递交IND申请的口服细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）抑制剂ETX-197的全球独家许可权利。昂胜医药将获得一笔首付款，并有权获得13.3亿美元的总交易额款项。昂胜医药是CBC Group于2021年孵化的新药研发公司，正在开发创新型小分子精准抗癌疗法。根据百济神州新闻稿，昂胜医药的CDK2抑制剂与百济神州自主研发、处于临床1期的CDK4抑制剂形成补充，有望改善目前CDK4/6抑制剂在特定乳腺癌患者中的治疗效果。

在创新药的研发中，合作扮演着重要的角色。除了上述合作，2023年还有许多中国创新药公司达成了license-out授权合作以及其他类型的合作。限于篇幅，本文不再一一介绍。期待合作可以加速创新疗法的研究进程，早日造福全球病患！

[1]Simnova and Orna Therapeutics Collaborate to Advance Orna's Next Generation Circular RNA Technology in China. Retrieved Jan 05， 2023, from https://www.ornatx.com/news-and-media/?pag=1&category=20

[2]维健医药与VFMCRP就KORSUVA达成战略合作，用于治疗血液透析患者的慢性肾病相关瘙痒症 .Retrieved Jan 16，2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/vQhFnkeUEKPtCX9cN8Ss2Q

[3]箕星宣布一项心血管创新产品的全球收购. Retrieved Feb 6，2023, From https://mp.weixin.qq.com/s/LjHmBFRhLojUbGwrbGfFyA

[4]丽珠医药与Onconic Therapeutics Inc. 签署一款钾离子竞争性酸阻滞剂授权合作协议. Retrieved Mar 10 , 2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/mnPxa0SXccs45WA7R7dOPQ

[5]畅溪制药与Acorda达成合作，引进全球首款帕金森病吸入治疗药物. Retrieved May 8 , 2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/8hpusj08QToYjLFstIh47A

[6]贝达药业与美国C4 Therapeutics达成合作 引进CFT8919项目 . Retrieved May 30， 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/sB1OFmdG8VvFq4v5DKvn-Q

[7]华东医药宣布与美国Arcutis公司就罗氟司特外用制剂在大中华区和东南亚国家签署独家战略合作协议. Retrieved Aug 11, 2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/uU_rcqixIvPTDVT6J9aNbg

[8]华东医药宣布与美国Arcutis公司就罗氟司特外用制剂在大中华区和东南亚国家签署独家战略合作协议. Retrieved Aug 11, 2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/uU_rcqixIvPTDVT6J9aNbg

[9]海森生物和LIB Therapeutics宣布在大中华区就Lerodalcibep开发和商业化达成战略合作. Retrieved Sep 12, 2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/HSb1xOyge6BRj9wjf7p5UA

[10]云顶新耀与Kezar Life Sciences签订授权合作协议，将在大中华区和其他亚洲市场开发和商业化Zetomipzomib. Retrieved Sep 21，2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/EBNf_v-iWTS7TMCA4aK5BQ

[11]新闻 | 晟临生物宣布与Senti Bio就SENTI-301A在中国的临床开发开展战略合作. Retrieved Nov 7，2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/1_w7VmRIfLeKUVhmEbjnOw

[12]百济神州与昂胜医药达成合作，共同推进差异化CDK2抑制剂的研发. Retrieved Nov 21，2023. From  https://mp.weixin.qq.com/s/JVwVF_s4VkNqltptgCreqA