21世纪经济报道记者朱艺艺 杭州报道

主营化学药和中成药的通化金马（000766.SZ）近一个月来收获10个涨停，股价从6.17元（8月29日）涨至12.75元，市值突破百亿大关，犹如一匹黑马在 A股市场上纵横。

股价大涨之后，通化金马于 9月20日发布公告称，公司在研的一款用于治疗轻中度阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD，俗称“老年痴呆症”）的1.1类新药琥珀八氢氨吖啶片取得重大研究进展。

公司指出，琥珀八氢氨吖啶片项目已完成III期临床试验的揭盲及主要疗效指标和安全性的统计。结果显示：琥珀八氢氨吖啶片III期临床试验达到主要临床试验终点，试验呈阳性结果，认为试验药物对ADAS-cog的改善具有明显的临床意义……

尽管通化金马股价于公告第二日 （9 月 21 日）涨停，但很快出现反转，于 9月22日、25日接连跌停。

争议在于这款新药的疗效及市场前景。

有市场人士分析指出，由于阿尔茨海默病发病机制不明确，现阶段的药物研发基于各种假说理论开展，不少药物或只能改善症状，并不能阻止或者延缓疾病的进展。

此外，从作用机制来看，琥珀八氢氨吖啶片并不是一个创新靶点，本质上也属于治疗阿尔茨海默病常用的胆碱酯酶抑制剂。这款新药的含金量如何，目前仍需更多的临床数据支撑。

收购7年最终迎来III期临床结果

通化金马在研的1.1类新药琥珀八氢氨吖啶片，是一种新的乙酰胆碱酯酶抑制剂，由公司控股子公司长春华洋高科技有限公司(简称“长春华洋”)、参股子公司江苏神尔洋高科技有限公司(简称“神尔洋”)共同研发。

这两家公司均由通化金马通过增资及收购方式取得相应股权。

早在2016年1月，通化金马通过增资取得长春华洋60%股权，并通过收购神尔洋30%股权，合计交易金额为7800万元，由此切入阿尔茨海默病的药物研发。

当时，长春华洋和神尔洋共同拥有琥珀八氢氨吖啶片的全部知识产权，且该药物已完成II期临床研究，已于2015年8月获得国家食品药品监督管理总局颁发的 III 期药物临床试验批件，获准开展III期临床研究。

此后，公司于2016年10月披露进展称，长春华洋和神尔洋已与北京博纳西亚医药科技有限公司签订关于琥珀八氢氨吖啶片III期临床试验的《临床试验(委托)合同》，确定III期临床试验方案，宣告其可以进入III期临床试验。

在漫长的7年时间内，通化金马便未再通过公告披露这一新药的研发进展。

直至今年8月30日，通化金马才石破天惊地公告，其琥珀八氢氨吖啶片项目召开了III期临床试验揭盲预备会，正式完成盲态数据审核。

这意味着历经收购7年后，这一新药研发终于迎来了实质性进度。

公告显示，琥珀八氢氨吖啶片用于治疗轻中度阿尔茨海默病，在2015年8月获得III期临床批件后，于2017年1月以上海精神卫生中心为组长单位，在全国34家临床试验中心开展相应的临床试验研究，内容包括26周双盲、双模拟、随机、安慰剂/阳性药平行对照暨延至54周单臂、多中心III期临床试验研究等方面。

上述III期临床试验，于2021年8月全部完成入组。

两年后的2023年8月28日，由通化金马发起在上海举办了包括组长单位、统计单位、参试单位、委托研究机构共同参加的III期临床试验揭盲预备会。

值得一提的是，就在上述揭盲预备会前夕，通化金马称“为尽快落实公司1.1类新药琥珀八氢氨吖啶片的持有人地位”，以自有资金出资9360万元收购长春华洋剩余40%股权，从而获得该公司100%股权。

9月20日，通化金马进一步公告，琥珀八氢氨吖啶片的揭盲结果出炉。

根据统计结果，琥珀八氢氨吖啶片III期临床试验达到主要临床试验终点，试验呈阳性结果，认为试验药物对ADAS-cog的改善具有明显的临床意义;在安全性上，试验药物的不良事件及不良反应的发生率均低于两个对照组。与安慰剂组比较，结果具有显著的统计学意义，P<0.001。

21世纪经济报道记者梳理发现，除了收购长春华洋、神尔洋累计花费约1.72亿元；此外，截至2023年上半年，通化金马对琥珀八氢氨吖啶片项目的开发支出约1.63亿元。以此推算，公司在这一项目上已投入超过3亿元。

新药含金量争议

琥珀八氢氨吖啶片的两次研发进展公告，成了通化金马股价的催化剂。

公告发布后的8月30日-9月28日，通化金马股价反应强烈，共收下10个涨停。

其中，继8月30日-31日连续两个交易日涨停后，通化金马于9月11日-15日收下五个涨停，股价推高至12.54元/股。

随后，反转一幕上演，通化金马9月22日闪崩跌停，此后一个交易日（25日）继续跌停。

股价大起大落背后，市场人士分析认为，这款新药的疗效及市场前景或仍存争议。

公开信息显示，阿尔茨海默病的致病机制十分复杂，病程时间长，治愈难度大，存在着多种假说，也正因为此，阿尔茨海默病药物的研发难度很大，失败率较高，甚至被称为“医药研发的黑洞”。

现阶段治疗阿尔茨海默病的中国市场常用药物包括胆碱酯酶抑制剂(如多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏和石杉碱甲)和兴奋性氨基酸受体拮抗剂(如美金刚)。

而通化金马在公告中指出，“在过去的十几年里，在胆碱酯酶抑制剂领域，一直无新的原研药品上市”，“公司经过近二十年的研发，在阿尔茨海默病用药领域有了较大突破”。

通化金马强调，“琥珀八氢氨吖啶片作为一种新的乙酰胆碱酯酶抑制剂，具有双重胆碱酯酶抑制功能，可以同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶…… 体外试验表明，琥珀八氢氨吖啶片对乙、丁两种胆碱酯酶的抑制能力分别是常规一线用药的数倍，故有更好的临床治疗效果，同时I期、II期临床也验证了其临床效果”。

不过，市场人士分析认为，从药物作用机制来看，琥珀八氢氨吖啶片并不是一个创新靶点，本质上仍是一种乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂。

目前，全球范围内已有多款胆碱酯酶抑制剂用于阿尔兹海默病的治疗，如多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏等，但这些药物只能改善阿尔茨海默病患者的症状，并不能阻止或者延缓疾病的进展。

此外，也有医师公开发表观点称，卡巴拉汀也是一种同时抑制乙酰胆碱和丁酰胆碱的阿尔兹海默病的药物，在国内上市已超过10年。

对于琥珀八氢氨吖啶片和已上市的胆碱酯酶抑制剂药物相比有哪些优势，10月8日，通化金马证券部人士回复称，“需要向公司研发部门了解”。

对于该项目的进展，该人士也提到，“目前在琥珀八氢氨吖啶片III期临床试验揭盲后的统计报告、临床研究总结报告等撰写中”。

除了这款新药的具体疗效和含金量仍待明晰，通化金马也需直面全球知名药企以及国内药企的挑战。

就在今年7月，由日本卫材（Eisai）/美国渤健（Biogen）联合研发的AD新药Lecanemab(仑卡奈单抗，商品名:Leqembi) 获FDA正式批准，成为第一款从加速批准转为传统批准治疗阿尔茨海默病的β淀粉样蛋白定向抗体。

而从国内药企研发进度来看，目前仅有上海绿谷制药的阿尔茨海默病新药甘露特钠（GV-971）于2019年11月获得国家药监局有条件批准上市。

尽管甘露特钠（GV-971）于2021年底通过医保谈判进入国家医保目录，价格由895元/盒降至296元/盒，但在业内人士看来，仍需更多的临床试验数据，证明甘露特钠（GV-971）有明确的疗效。

此外，恒瑞医药（600276.SH）、先声药业(02096.HK)、海正药业(600267.SH)等国内上市药企也投身于阿尔茨海默病的新药研发赛道。

恒瑞医药自主研发的抗Aβ单克隆抗体SHR-1707注射液，用于治疗早期阿尔茨海默病，是国内第一款完全自主开发的抗淀粉样蛋白的抗体。

21世纪经济报道记者从恒瑞医药获悉，目前，SHR-1707在中国与澳大利亚健康人中完成单次剂量递增的I期研究，以及正推进在中国阿尔茨海默病（AD）患者中进行多次剂量递增Ib期临床研究。

此外，21世纪经济报道记者也了解到，先声药业在研的口服小分子药物SIM0801用于治疗阿尔茨海默病(AD)导致的轻度认知障碍(MCI)或轻度痴呆，已于2022年获得临床批件。

早在2021年6月，先声药业与德国生物制药公司Vivoryon达成超5亿美元的合作，从而获得了在大中华区开发和商业化包括SIM0801在内的阿尔茨海默病治疗药物的权益。

（作者：朱艺艺 编辑：朱益民）